Fungizone è un farmaco antimicotico a base di amfotericina B, utilizzato per trattare infezioni fungine gravi e potenzialmente letali. Questo articolo fornisce informazioni dettagliate su Fungizone, inclusi i suoi usi, il dosaggio, le precauzioni e le possibili alternative terapeutiche.
È fondamentale consultare un medico o un farmacista prima di iniziare qualsiasi trattamento con Fungizone. In particolare, è necessario comunicare al medico eventuali altri farmaci che si stanno assumendo, per evitare interazioni indesiderate.
Indicazioni Terapeutiche di Fungizone
FUNGIZONE trova specifica indicazione nel trattamento delle infezioni micotiche disseminate, potenzialmente gravi e progressive (non va usata per micosi non invasive), comprendenti:
- Coccidioidomicosi
- Criptococcosi (torulosi)
- Moniliasi disseminata
- Istoplasmosi
- Leishmaniosi sudamericana (come seconda scelta)
- Blastomicosi nord esudamericana
Questo può essere l'unico trattamento disponibile per alcune infezioni micotiche potenzialmente letali, in ogni caso il potenziale beneficio deve essere valutato alla luce del rischio di comparsa di reazioni indesiderate, alcune delle quali potenzialmente pericolose per il paziente.
Modalità di Somministrazione e Dosaggio
FUNGIZONE (amfotericina B) deve essere somministrato mediante fleboclisi lenta entro un periodo di tempo compreso approssimativamente fra le 2 e le 6 ore (in base alla dose somministrata), con le abituali precauzioni osservate per la terapia endovenosa. La concentrazione consigliata per la fleboclisi è di 0,1 mg/ml (1 mg/10 ml).
Poiché la tolleranza all'amfotericina B varia da individuo a individuo, il dosaggio va stabilito in base alla necessità del singolo paziente (sede dell'infezione, agente eziologico, ecc). Il trattamento deve essere istituito con una dose giornaliera di 0,25 mg/kg di peso corporeo (in 2-6 ore) che poi si aumenta gradualmente fino a raggiungere un dosaggio ottimale.
Sebbene non sia stato provato essere un metodo attendibile per svelare un'intolleranza, la somministrazione di una dose iniziale (1 ml in 20 ml di soluzione di destrosio al 5%) endovena in 20-30 minuti dovrebbe essere preferita. La temperatura, il polso la respirazione, e la pressione saranno controllate ogni 30 minuti per 2-4 ore.
I pazienti in buone condizioni cardiopolmonari con infezione fungina grave e rapidamente ingravescente, che hanno tollerato la dose iniziale senza gravi reazioni possono ricevere 0,3 mg/kg di amfotericina B endovena in 2-6 ore. Si consiglia una seconda dose più piccola (es. 5-10 mg) in quei pazienti con disfunzione cardiopolmonare o una reazione grave alla dose test.
Avvertenza: sono disponibili differenti formulazioni parenterali di amfotericina B. Verificare il nome e il dosaggio del medicinale. FUNGIZONE contiene amfotericina B NON-liposomiale. Per la posologia attenersi a quanto sopra riportato. In nessun caso si deve superare un dosaggio giornaliero totale di 1,5 mg/kg di peso corporeo.
Un sovradosaggio da amfotericina B può produrre un arresto cardiaco potenzialmente fatale o cardiorespiratorio. Il trattamento delle micosi profonde può durare da 6 a 12 settimane o più.
Dosaggi Specifici per Infezioni
- Moniliasi: nelle infezioni disseminate o profonde, le dosi usuali vanno da 0,4 a 0,6 mg/kg/die per 4 settimane o più.
- Criptococcosi: il trattamento della criptococcosi con FUNGIZONE nei pazienti non immunocompromessi richiede di norma dosi di 0,3 mg/kg/die per periodi di circa 4-6 settimane o fino a che le colture settimanali risultano negative per un mese.
- Coccidioidomicosi: nella coccidioidomicosi primaria che richiede un trattamento, FUNGIZONE deve essere impiegato a dosi di 1 mg/kg/die fino ad un massimo di 1,5 mg/kg/die, per una dose cumulativa da 0,5 a 2,5 g negli adulti, in relazione alla severità del sito dell'infezione.
- Blastomicosi: nei pazienti gravemente malati con blastomicosi, FUNGIZONE è raccomandato a dosaggi compresi tra 0,3 e 1 mg/kg/die fino ad una dose complessiva di 1,5-2,5 g negli adulti.
- Istoplasmosi: nell'istoplasmosi cronica polmonare o disseminata, si raccomandano dosaggi compresi tra 0,5 e 1 mg/kg/die fino ad una dose complessiva di 2-2,5 g negli adulti.
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti in età pediatrica non sono state stabilite con studi adeguati e ben controllati.
Controindicazioni ed Effetti Secondari
Il prodotto è controindicato nei soggetti con ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti a meno che, a giudizio del medico, la malattia da trattare sia pericolosa per la vita del paziente e curabile soltanto con la terapia di amfotericina B.
Sebbene qualche paziente riesca a tollerare il pieno dosaggio endovenoso di amfotericina B senza difficoltà, nella maggior parte dei casi si avranno delle manifestazioni di intolleranza, in particolare all'inizio della terapia.
Le reazioni avverse riportate durante studi clinici o esperienza post-marketing includono:
| Sistema Organico | Frequenza | Reazione Avversa |
|---|---|---|
| Sistema emolinfopoietico | Comune | Anemia |
| Sistema emolinfopoietico | Non comune | Agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia |
| Sistema emolinfopoietico | Raro | Coagulopatia, eosinofilia, leucocitosi |
| Sistema immunitario | Raro | Reazione anafilattoide/anafilattica |
| Metabolismo e nutrizione | Molto comune | Ipokaliemia |
| Metabolismo e nutrizione | Comune | Ipomagnesemia, appetito ridotto |
| Sistema nervoso | Comune | Cefalea |
| Sistema nervoso | Non comune | Neuropatia periferica |
| Sistema nervoso | Raro | Encefalopatia, convulsione |
| Occhio | Raro | Visione offuscata, diplopia |
| Orecchio e labirinto | Raro | Perdita dell'udito, tinnitus, vertigine |
| Cardiaco | Non comune | Aritmia (compresa fibrillazione ventricolare) |
| Cardiaco | Raro | Arresto cardiaco, insufficienza cardiaca |
| Vascolare | Comune | Ipotensione |
| Vascolare | Raro | Ipertensione, shock |
| Respiratorio | Comune | Dispnea |
| Respiratorio | Non comune | Broncospasmo |
| Gastrointestinale | Comune | Nausea, vomito, diarrea |
| Gastrointestinale | Non comune | Dolore addominale superiore |
| Epatobiliari | Comune | Prova di funzione epatica anormale |
| Epatobiliari | Non comune | Ittero |
| Cute e tessuto sottocutaneo | Non comune | Eruzione cutanea |
| Cute e tessuto sottocutaneo | Raro | Necrolisi tossica epidermica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione maculo-papulosa, esfoliazione della cute, prurito |
| Muscoloscheletrico | Non comune | Mialgia |
| Muscoloscheletrico | Raro | Artralgia |
| Renali e urinarie | Comune | Insufficienza renale acuta, azotemia |
| Renali e urinarie | Non comune | Danno renale |
| Sistemiche | Molto comune | Brividi, piressia |
| Sistemiche | Comune | Dolore in sede di iniezione |
Queste reazioni avverse generalmente migliorano con l'interruzione della terapia, tuttavia spesso si instaurano alcune disfunzioni permanenti, specialmente nei pazienti che ricevono quantità totali di amfotericina B superiori ai 5 g.
Interazioni Farmacologiche
I seguenti medicinali possono causare interazioni quando somministrati insieme all'amfotericina B:
- Altri prodotti nefrotossici: per es. cisplatino, pentamidina, aminoglicosidi e ciclosporine, possono favorire un aumento della tossicità renale.
- Corticosteroidi e corticotropina (ACTH): possono aumentare l'ipopotassiemia indotta dall'amfotericina B.
- Agenti i cui effetti o la cui tossicità sono aumentati dall'ipopotassiemia: per es. glicosidi digitalici, rilassanti muscolo-scheletrici ed antiaritmici.
- Flucitosina: l'uso combinato con amfotericina B può aumentare la tossicità della flucitosina probabilmente incrementando la sua captazione cellulare e/o compromettendo la sua escrezione renale.
- Trasfusioni leucocitarie: sebbene non osservato in tutti gli studi, sono state riportate reazioni polmonari acute in pazienti ai quali era stata somministrata amfotericina B durante o subito dopo trasfusioni leucocitarie.
Interazioni riportate su letteratura scientifica internazionale: prima di prendere "Fungizone" insieme ad altri farmaci è fondamentale consultare il medico o il farmacista per verificare che sia sicuro e non dannoso per la salute.
Gravidanza e Allattamento
Gli studi riproduttivi negli animali non hanno evidenziato rischi per il feto che siano dovuti all'amfotericina B iniettabile. Infezioni fungine sistemiche sono state efficacemente trattate in donne gravide senza effetti apprezzabili sul feto, ma il numero dei casi riportati è basso.
Non è noto se l'amfotericina B sia escreta nel latte materno. È importante consultare il medico per valutare i rischi e i benefici prima di utilizzare Fungizone durante la gravidanza o l'allattamento.
Conservazione
I flaconcini di FUNGIZONE allo stato di polvere secca devono essere conservati a temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C al riparo dalla luce. La soluzione concentrata di 5 mg di amfotericina B per ml dopo ricostituzione con 10 ml di acqua sterile distillata per preparazioni iniettabili può essere conservata, al riparo dalla luce, a temperatura non superiore ai 25 °C per 24 ore o a temperatura refrigerata per una settimana con perdita minima di potenza e limpidezza; dopo detto tempo, dovrà essere scartata se non utilizzata.
Alternative Terapeutiche e Preparazioni Galeniche
In Italia non esistono attualmente farmaci con amfotericina B orali, ovuli o crema vendibili al pubblico: farmaci “famosi” come il Fungilin o Amphocil non esistono più da tempo in quanto l’industria farmaceutica ne ha cessato la produzione e commercializzazione.
Tuttavia, alcune Farmacie di Farmagalenica sono in grado di allestire amfotericina B orale, ovuli o crema come farmaci galenici magistrali, cioè medicinali preparati dal Farmacista in Farmacia nel Laboratorio galenico.
L’amfotericina B orale, creama o ovuli preparata dal farmacista è utile perché viene incontro alle esigenze terapeutiche:
- Possibilità di preparare qualsiasi dosaggio di amfotericina B
- Il farmacista può preparare qualsiasi quantitativo
Dal punto di vista della sicurezza, l’uso locale, orale o topico limita molto l’insorgenza di problemi e anche quando somministrata per OS (sciroppo o capsule), gli effetti indesiderati sono minimi.
Durante il trattamento con amfotericina B attenzione a guidare o usare macchinari in quanto gli effetti indesiderati del medicinale tra cui svenimenti e convulsioni (effetti collaterali non comuni) possono influenzare la capacità di guidare in sicurezza.
Importante: questo articolo è solo a scopo informativo e non sostituisce il parere del medico. Consultare sempre un professionista sanitario prima di iniziare qualsiasi trattamento con Fungizone o altri farmaci.